Título original: Riociguat for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. Referencia: Hossein-Ardeschir Ghofrani et al. N Engl J Med 2013;369:330-40.
Várias drogas têm sido experimentadas na hipertensão arterial pulmonar (HTP) incluindo inibidores da fosfodiesterase 5, prostanóides e antagonistas do receptor de endotelina, porém ainda existem objetivos sem cumprir no tratamento desta patologia.
O Riociguat é uma droga pertencente a uma nova classe chamada estimulantes solúveis da guanilato ciclase com um modo de ação dual, por um lado atua em sinergia com o óxido nítrico endógeno e pelo outro estimula diretamente a guanilato ciclase. Com base nos estudos de fase 1 e 2 onde o Riociguat melhorou as varáveis hemodinâmicas e a capacidade de exercício em pacientes (ptes) com HTP, foi desenhado o presente estudo em fase 3 (PATENT-1).
Todos os ptes com HTP sintomática (idiopática, familiar, associada a colagenopatias, cardiopatias congénitas, hipertensão portal ou anorexígenos) foram incluídos se apresentavam resistências vasculares pulmonares acima de 300 dyn/seg/cm, pressão pulmonar média ≥25 mmHg e um teste de caminhada dos 6 minutos de entre 150 e 450 metros.
Este estudo duplo cego, controlado e multicêntrico randomizou 443 ptes a placebo, Riociguat oral até uma dose de 2.5 mg 3 vezes ao dia ou Riociguat oral até uma dose de 1.5 mg 3 vezes ao dia. As características basais foram muito equilibradas entre os grupos, estando a maioria dos ptes em classe funcional II-III, e sendo a HTP idiopática o diagnóstico mais comum.
Um 44% da população recebia também antagonistas do receptor de endotelina (principalmente bosentan), 6% prostanóides (principalmente iloprost inalado) e outro 50% nenhum tratamento específico. Em 12 semanas, o teste de caminhada dos 6 minutos (critério de avaliação primário) mostrou uma melhora com respeito ao basal de 30 metros no grupo Riociguat 2.5 mg vs 6 metros abaixo do basal no grupo placebo (36 metros, IC 95%, 20 a 52; p<0.001). Este resultado foi consistente em todos os subgrupos, sem embargo, os ptes em classe funcional III-IV apresentaram o maior beneficio.
Também foi observado beneficio em critérios de avaliação secundários como diminuição nas resistências pulmonares, da pressão pulmonar média e dos níveis de NT-proBNP, aumento do volume minuto y melhora na escala de Borge. Um total de 396 ptes ingressaram na fase de seguimento prolongado (PATENT-2) onde a análise exploratória mostrou que os resultados no teste da marcha continuaram melhorando com o tempo.
Conclusão:
O Riociguat melhorou significativamente a distancia caminhada em 6 minutos do mesmo modo que as resistências pulmonares e outros critérios de avaliação secundários de eficácia em pacientes com hipertensão pulmonar sintomática.
Comentário editorial:
Se bem que o teste da marcha parece um critério de avaliação brando e outros trabalhos têm mostrado uma modesta reprodutibilidade, é ao mesmo tempo o critério de avaliação mais frequentemente utilizado nos trabalhos sobre hipertensão pulmonar, dado que se correlaciona bem com as mudanças hemodinâmicas, com o status funcional e com a sobrevida. O mesmo autor também publicou em N Engl J Med a utilidade desta droga em hipertensão pulmonar trombo embólica crónica.
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