GRACE: Utilização de insulina glargina e ácidos graxos para reduzir progressão da aterosclerose.

Fundamentos: Existe clara associação entre as anormalidades metabólicas da disglicemia e ocorrência de aterogênese. Este estudo procurou avaliar um benefício potencial do Omega-3 e da insulina glargina em reduzir a progressão da aterosclerose.

Métodos e Resultados: Estudo realizado em 32 centros de 7 países que incluiu 1092 indivíduos com disglicemia e elevado risco para eventos cardiovasculares. Foi realizada randomização fatorial 2×2 dividindo os participantes em 4 grupos de tratamento: insulina glargina + placebo, insulina glarcina + omega-3, omega-3 + insulinoterapia regular e placebo + insulinoterapia regular. O desfecho primário foi a mudança anual da espessura carotídea máxima íntima-média para 12 seguimentos ultrassonográficos. Ao fim de 6 anos de seguimento a aderência ao tratamento foi de 86% para os pacientes tratados com insulina glargina e 91% com omega-3. A idade média foi de 63 anos. 90,5% dos pacientes tinham diabetes mellitus estabelecido, 10% eram tabagistas e 41% faziam uso de estatinas.

Ao fim de 6 anos de acompanhamento, nem a insulina glargina (P=0,14), nem a adição de omega-3 (P=0,65) alcançaram benefício no desfecho primário estabelecido. A insulina glargina reduziu de forma sustentada a trigliceridemia, glicemia de jejum e a hemoglobina glicada. Para o desfecho secundário de mudança anual da espessura carotídea máxima íntima-média da carótida comum houve benefício com a insulina glargina (P=0,049). O omega-3 não promoveu benefício para os fatores de risco nem para desfechos ultrassonográficos secundários.

Comentários: O ORIGIN-GRACE é o maior estudo randomizado já realizado para avaliação da insulina glargina e ômega-3 para progressão da aterosclerose. Ambas estratégias mostraram-se seguras e bem toleradas pelos pacientes. Apesar de não ter alcançado benefício no desfecho primário a insulina-glargina mostrou potencial para redução da progressão da doença vascular.

Título original: GRACE: Effects of Insulin Glargin and of Polyunsaturated Fatty Acids on Carotid Intima Media Thickness in High-Risk Diabetes.