Nunca vimos venir un efecto pleiotrópico así, un dispositivo mecánico que puede tener un efecto antiinflamatorio sistémico. El reemplazo valvular aórtico por catéter (TAVI), de hecho, lo tiene.
El stress mecánico que produce la estenosis aórtica activa múltiples cascadas inflamatorias mediadas por monocitos. Este trabajo identificó el mecanorreceptor más importante involucrado en esta cascada llamado Piezo-1. Este receptor puede ser blanco de futuras drogas, pero por ahora no podemos bloquearlo. Sí podemos evitar que se siga estimulando, bajando el estrés parietal con el TAVI.
La posibilidad de que la estenosis aórtica pudiera ser acelerada por la inflamación o de que esta pudiera provocar inflamación por sí misma era desconocida hasta el momento.
El TAVI nos dio la oportunidad única de probar la teoría para comparar la actividad de monocitos bajo un gran estrés parietal (antes del TAVI) y luego resolverlo (post TAVI).
El grado de activación de los monocitos fue determinado por los anticuerpos MAN-1 que son específicos para marcar las células activadas por la B2 integrina Mac-1.
Los monocitos activados se adhieren a los miocitos y estimulan a las células endoteliales, la actividad fagocítica, la captura de lipoproteínas de muy baja densidad oxidadas y la expresión de citoquinas.
Se realizaron diferentes ensayos para tener esta información antes y luego del TAVI.
Luego del TAVI se redujo el estrés parietal con la consiguiente reducción de la actividad Mac-1, la adhesión celular, la oxidación de lipoproteínas de muy baja densidad y la expresión de marcadores inflamatorios en los monocitos circulantes.
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También se pudo reproducir en el laboratorio y bajo condiciones muy controladas que el estrés parietal produce el ingreso de calcio a los monocitos adheridos mediante el canal mecano sensitivo Piezo-1.
La expresión de este receptor es dependiente del estrés parietal y disminuye claramente luego del TAVI.
Conclusión
Este estudio muestra que el estrés parietal producido por condiciones como la estenosis aórtica severa, activa múltiples funciones en los monocitos mediadas por el mecanorreceptor Piezo-1. También muestra el efecto antiinflamatorio del TAVI y, por lo tanto, su nuevo y desconocido beneficio terapéutico.
Título original: Transcatheter Aortic Valve Implantation Represents an Anti-Inflammatory Therapy Via Reduction of Shear Stress–Induced, Piezo-1–Mediated Monocyte Activation.
Referencia: Sara Baratchi et al. Circulation. 2020;142:1092–1105. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.045536.
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