Nunca vimos um efeito pleiotrópico assim, isto é, um dispositivo mecânico que pode ter um efeito anti-inflamatório sistêmico. O implante percutâneo da valva aórtica (TAVI), de fato, demonstrou possuir dito efeito.
O estresse mecânico gerado pela estenose aórtica ativa múltiplas cascatas inflamatórias mediadas por monócitos. Este trabalho identificou o mecanorreceptor mais importante associado a essa cascata e ele se chama Piezo-1. Este receptor pode ser alvo de futuras drogas, mas por enquanto não podemos bloqueá-lo. O que sim, podemos fazer, é evitar que ele siga sendo estimulado. Para isso, temos que diminuir o estresse parietal com o TAVI.
A possibilidade de que a estenose aórtica pudesse ser acelerada pela inflamação ou de que esta pudesse provocar inflamação por si mesma era desconhecida até o momento.
O TAVI nos deu a oportunidade de testar a teoria para comparar a atividade de monócitos sob um grande estresses parietal (antes do TAVI) e depois resolvê-lo (pós-TAVI).
O grau de ativação dos monócitos foi determinado pelos anticorpos MAN-1, que são específicos para marcar as células ativadas pela B2 integrina Mac-1.
Os monócitos ativados se aderem aos miócitos e estimulam as células endoteliais, a atividade fagocitária, a captura de lipoproteínas de muito baixa densidade oxidadas e a expressão de citocinas.
Foram feitos diversos ensaios com a finalidade de obter essa informação antes e depois do TAVI.
Após o TAVI o estresse parietal se reduziu com a conseguinte diminuição da atividade Mac-1, da adesão celular, da oxidação de lipoproteínas de muito baixa densidade e da expressão de marcadores inflamatórios nos monócitos circulantes.
Leia também: Considerações para a melhor seleção de dispositivos no TAVI.
Também foi possível reproduzir no laboratório e sob condições muito controladas a produção, sob estresse parietal, do ingresso de cálcio aos monócitos aderidos mediante o canal mecanossensitivo Piezo-1.
A expressão deste receptor é dependente do estresse parietal e diminui claramente após o TAVI.
Conclusão
Este estudo mostra que o estresse parietal decorrente de condições como a estenose aórtica severa ativa múltiplas funções nos monócitos mediadas pelo mecanorreceptor Piezo-1. Também mostra o efeito anti-inflamatório do TAVI e, portanto, seu novo e desconhecido benefício terapêutico.
CIRCULATIONA-A-120-045536Título original: Transcatheter Aortic Valve Implantation Represents an Anti-Inflammatory Therapy Via Reduction of Shear Stress–Induced, Piezo-1–Mediated Monocyte Activation.
Referência: Sara Baratchi et al. Circulation. 2020;142:1092–1105. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.045536.
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