Este pequeno estudo testou os efeitos farmacodinâmicos de várias drogas antiplaquetárias. Sua conclusão foi que a tirofibana (Agrastat) proporciona a mais potente e consistente antiagregação plaquetária ao ser comparada com o cangrelor em pacientes com infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST que são submetidos angioplastia primária.
Trinta minutos depois de iniciar o tratamento foi observada uma inibição da agregação plaquetária quase três vezes maior com a tirofibana que com o cangrelor.
Tanto a tirofibana quanto o cangrelor foram superiores ao prasugrel mastigável.
Além disso, a forma mastigável não foi superior aos comprimidos padrão de prasugrel.
O Dr. Valgimigli, responsável pela apresentação do trabalho no EuroPCR 2020 virtual, disse que os inibidores do receptor P2Y12 orais como o prasugrel ou o ticagrelor proporcionam uma antiagregação plaquetária subótima em pacientes que são submetidos a angioplastia primária. Alguns trabalhos pequenos e de um único centro tinham reportado que os comprimidos partidos ou a versão mastigável dos mesmos poderiam melhorar o tempo de disponibilidade de medicamentos como o prasugrel.
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Por outro lado, as drogas endovenosas proporcionam um efeito rápido e sustentado em comparação com os P2Y12 orais. Contudo, não existiam dados comparativos entre as diferentes drogas e formas farmacêuticas.
O FABOLUS-FASTER, que foi simultaneamente publicado no Circulation, randomizou 122 pacientes a cangrelor, tirofibana ou prasugrel. O cangrelor e a tirofibana foram administrados em bólus mais duas horas de infusão seguidos de uma carga de 60 mg de prasugrel. Os pacientes randomizados a prasugrel receberam 60 mg de carga e foram randomizados novamente à forma mastigável vs. os comprimidos convencionais.
Ao estimular as plaquetas com plasma rico em ADP observou-se uma inibição de 95% com tirofibana vs. 34,1% com cangrelor (p < 0,001). O cangrelor não alcançou o critério de não inferioridade.
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O resultado com prasugrel mastigável foi de 10,5%, motivo pelo qual tampouco alcançou o critério de não inferioridade quando comparado à tirofibana e ao cangrelor.
Os pacientes que receberam o prasugrel mastigável mostraram uma maior concentração de metabólitos ativos da droga em sangue em comparação com a administração padrão. No entanto, não foram encontradas diferenças em termos de inibição plaquetária.
A inibição mais potente da tirofibana poderia reduzir eventos isquêmicos, mas isso é só uma hipótese que deve ser testada em estudos com poder para mostrar desfechos clínicos.
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O uso de inibidores da glicoproteína IIb/IIIa declinou pelo temor ao sangramento. Contudo, dito medo se apoia em estudos com infusão prolongada e acesso femoral para a angioplastia primária.
fabolus-fasterTítulo original: Cangrelor, Tirofiban and Chewed or Standard Prasugrel Regimens in Patients with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction: Primary Results of the FABOLUS FASTER Trial.
Referência: Gargiulo G et al. Circulation. 2020; Epub ahead of print y presentado simultáneamente en el EuroPCR 2020.
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