Hipertrigliceridemia como factor clave en el desarrollo y ruptura del aneurisma de aorta abdominal: evidencia genética y experimental

El aneurisma de aorta abdominal (AAA) constituye una patología vascular de alta mortalidad, sin opciones farmacológicas efectivas y con un riesgo de ruptura que puede alcanzar hasta el 80%. Aunque los factores clásicos —como la hipertensión, el tabaquismo y el sexo masculino— están bien establecidos, el rol causal de los triglicéridos (TG) en la formación y ruptura del AAA permanecía incierto.

El punto final primario fue determinar la relación causal entre niveles elevados de TG y el riesgo de desarrollar AAA. El punto final secundario incluyó la identificación de los mecanismos moleculares implicados y la evaluación del efecto terapéutico de la reducción de TG mediante oligonucleótidos antisentido dirigidos a ANGPTL3, una proteína hepática responsable de mantener elevados los niveles de triglicéridos.

Se analizaron datos genéticos de más de 40.000 individuos con AAA y 1 millón de controles sin la enfermedad. Los resultados mostraron que por cada desviación estándar de incremento en TG, el riesgo de AAA aumentó un 69% (OR 1,69; IC 95%: 1,3–2,1).

En modelos murinos, los ratones con deficiencia de lipoproteinlipasa (Lpl–/–) presentaron niveles extremadamente altos de TG (≈11.000 mg/dL) y una incidencia de ruptura aórtica del 94%, frente al 9,5% en los controles. Por su parte, los ratones Apoa5–/–, con hipertrigliceridemia moderada, desarrollaron aneurismas más grandes y frecuentes (p < 0,01). En conjunto, los modelos con TG elevados mostraron una incidencia de disección o ruptura superior al 60% (p < 0,001), independientemente de la presión arterial o el colesterol total.

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A nivel molecular, los autores demostraron que la hipertrigliceridemia y el exceso de ácido palmítico inhiben la maduración de la lisil oxidasa (LOX), enzima esencial para la formación de fibras elásticas en la pared aórtica. Esta inhibición reduce su actividad, promoviendo la degradación del colágeno y la elastina. La sobreexpresión local de LOX en ratones APOC3 previno completamente el desarrollo del AAA, confirmando su papel protector. Finalmente, el tratamiento con oligonucleótido antisentido contra ANGPTL3 redujo los TG en un 50%, los ácidos grasos libres en 30%, y disminuyó significativamente la formación y disección del aneurisma.

Conclusión 

Este estudio identifica a la hipertrigliceridemia como un factor causal en la patogénesis del aneurisma aórtico abdominal. Los triglicéridos y sus metabolitos, en especial el ácido palmítico, comprometen la integridad estructural de la pared aórtica mediante la inhibición de LOX. La reducción de TG —ya sea a través de estrategias farmacológicas o genéticas dirigidas a ANGPTL3— emerge como una nueva y prometedora vía terapéutica para prevenir el crecimiento y la ruptura del AAA.

Título Original: Hypertriglyceridemia as a Key Contributor to Abdominal Aortic Aneurysm Development and Rupture: Insights From Genetic and Experimental Models.

Referencia: Yaozhong Liu, MD; Huilun Wang, PhD, et al. Circulation. 2025;152:862–881.