La seguridad de las estatinas continúa siendo motivo de debate, en parte debido a la extensa lista de efectos adversos consignados en los prospectos, muchos de ellos derivados de estudios observacionales. Este metaanálisis de la Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration, coordinado desde la University of Oxford (Reino Unido), evaluó de manera sistemática la relación causal entre el uso de estatinas y los eventos adversos listados en dichos prospectos, utilizando datos individuales provenientes de ensayos clínicos aleatorizados y doble ciego.
Se incluyeron 23 ensayos que totalizaron 154.664 pacientes. En los estudios que compararon estatinas versus placebo (n = 123.940), la edad media fue de 63 ± 9 años; el 72% eran varones, el 48% presentaba enfermedad vascular previa y el seguimiento mediano fue de 4,5 años (RIC 3,1–5,4).
Resultados: Estatinas y efectos adversos: ¿qué evidencia aportan los ensayos clínicos aleatorizados?
De los 66 eventos adversos evaluados, solo cuatro mostraron un incremento significativo asociado al uso de estatinas en comparación con el grupo control: elevación de transaminasas hepáticas, otras alteraciones bioquímicas hepáticas, cambios en la composición urinaria y edemas. En conjunto, no se observó un aumento significativo en los otros 62 eventos analizados, incluidos deterioro cognitivo, depresión, trastornos del sueño, neuropatía periférica o enfermedad pulmonar intersticial.
En relación con los efectos musculares, el estudio no los analizó como objetivo principal, ya que habían sido evaluados previamente por la misma colaboración. Se confirma que la miopatía clínicamente relevante es infrecuente, con una incidencia aproximada de 1 caso por cada 10.000 personas-año, y que existe un pequeño aumento absoluto de síntomas musculares y de nuevos diagnósticos de diabetes, especialmente durante el primer año de tratamiento o en pacientes con predisposición metabólica.
Se observó una relación dosis-respuesta para las alteraciones bioquímicas hepáticas, con mayor frecuencia en terapias intensivas (RR 2,06; IC95% 1,66–2,57). No obstante, este incremento se limitó principalmente a elevaciones enzimáticas y no se acompañó de un aumento significativo de eventos hepáticos clínicamente graves, como hepatitis, insuficiencia hepática o colestasis. En cambio, no se identificó una relación dosis-respuesta para los edemas ni para las alteraciones urinarias, lo que también cuestiona su relevancia clínica.
Conclusión: seguridad de las estatinas a largo plazo
En conclusión, las estatinas se asocian principalmente con pequeñas alteraciones bioquímicas hepáticas y con efectos musculares y metabólicos ya conocidos, mientras que la mayoría de los eventos adversos listados en los prospectos no muestran evidencia de causalidad en ensayos clínicos controlados. Estos hallazgos refuerzan que los beneficios cardiovasculares superan ampliamente los riesgos y sugieren la necesidad de revisar la información de seguridad en los prospectos, con el fin de optimizar la toma de decisiones clínicas.
Título Original: Assessment of adverse effects attributed to statin therapy in product labels: a meta-analysis of double-blind randomised controlled trials.
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