Durante muchos años, el tratamiento principal de las dislipemias se centró en reducir el colesterol LDL (LDL-C), lo que mostró beneficios en la disminución de la enfermedad cardiovascular ateroesclerótica (ASCVD) mediante el uso de estatinas. La Lipoproteína(a) es una forma de apolipoproteína B (que contiene LP unida a una proteína glicosilada hidrofílica llamada apolipoproteína A). Los niveles circulantes de Lp(a) están determinados genéticamente, con poco impacto de los hábitos alimenticios o de estilo de vida.
Los niveles elevados de Lp(a) se relacionan con un mayor riesgo de desarrollar ASCVD, según estudios aleatorizados y análisis mendelianos, que abarcan la nueva incidencia de eventos como el infarto agudo de miocardio (IAM), accidente cerebrovascular (ACV) y enfermedad arterial periférica. La relación entre Lp(a) y el riesgo de ASCVD es lineal, tanto en condiciones basales como durante el tratamiento con estatinas. Sin embargo, no está completamente establecido cómo puede predecir el riesgo a largo plazo en la prevención primaria de cohortes con un riesgo basal elevado, incluidos los pacientes con diabetes.
El objetivo de este estudio fue examinar la relación comparativa de Lp(a) con los eventos de ASCVD en una cohorte estadounidense a lo largo de un seguimiento promedio de 20 años, que incluyó personas sin enfermedad vascular conocida, con riesgo bajo y alto de ASCVD, así como un análisis específico en aquellos con diabetes mellitus (DM).
Se recopilaron datos de cinco estudios prospectivos sobre enfermedad cardiovascular, incluyendo el MESA, CARDIA, JHS, FHS-OS y ARIC, que abarcan pacientes desde 1983 hasta 2002, con un seguimiento de hasta 36 años (promedio de 21 años).
Lp(a) se categorizó en percentiles (<50th, 50th a <75th, 75th a <90th y >90th), y los pacientes se clasificaron según su riesgo de ASCVD en bajo-intermedio (riesgo ACVD <20% a 10 años) y alto riesgo (>20% a 10 años). Para pacientes de 20 a <40 años, el alto riesgo se definió si tenían dos o más factores de riesgo, como tabaquismo activo, DM, HTA, LDL-C ≥100mg/dl, HDL-C ≤40 mg/dl (hombres) o ≤50 mg/dl (mujeres) y un IMC ≥30 kg/m². El punto final primario de ASCVD incluyó IAM no fatal y fatal, ACV, revascularización y muerte por enfermedad coronaria.
Se incluyeron 27,756 pacientes sin enfermedad cardiovascular conocida, con edades entre 20 y 79 años (promedio de 51.2 ± 12.4 años), de los cuales el 55% eran mujeres, 2.5% asiáticos, 4.7% hispanos y 35.6% de piel oscura, con un seguimiento promedio de 21.1 ± 9.9 años. El 82.4% presentaba un riesgo bajo-intermedio y el 17.6% un alto riesgo, incluyendo un 7.6% con DM. Los valores promedio de Lp(a) para los percentiles (<50th, 50th a <75th, 75th a <90th y >90th) fueron 3.6, 13.5, 25.9 y 52.6 mg/dL respectivamente. Aquellos con niveles más altos de Lp(a) tendían a ser mujeres, de raza negra y con menor nivel educativo.
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Comparados con las personas en el percentil <50th, aquellos con percentiles más altos de Lp(a) tuvieron un HR ajustado de 1.06 (IC del 95%: 0.99-1.14), 1.18 (IC del 95%: 1.09-1.28) y 1.46 (IC del 95%: 1.33-1.59) respectivamente. Los HR fueron similares al estratificar entre bajo-intermedio y alto riesgo (P de interacción= 0.88), sin embargo, fueron mayores en aquellos con DM (P de interacción=0.0056). Al analizar la población con DM, aquellos con percentil >90 de Lp(a) tenían casi el doble de riesgo de incidencia de eventos CV (HR: 1.92; IC del 95%: 1.50-2.45).
Conclusiones
Este análisis demuestra que los niveles elevados de Lp(a) se asocian independientemente con un mayor riesgo de ASCVD durante un seguimiento de más de 20 años, siendo esta relación más significativa y jerárquica en aquellos con diabetes mellitus.
Dr. Omar Tupayachi.
Miembro del Consejo Editorial de SOLACI.org.
Título Original: Lipoprotein(a) and Long-Term Cardiovascular Risk in a Multi-Ethnic Pooled Prospective Cohort.
Referencia: Wong ND, Fan W, Hu X, Ballantyne C, Hoodgeveen RC, Tsai MY, Browne A, Budoff MJ. Lipoprotein(a) and Long-Term Cardiovascular Risk in a Multi-Ethnic Pooled Prospective Cohort. J Am Coll Cardiol. 2024 Apr 23;83(16):1511-1525. doi: 10.1016/j.jacc.2024.02.031. PMID: 38631771.
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