La inflamación cardiovascular ha sido reconocida y aceptada globalmente en los últimos años como un factor clave en la progresión de la enfermedad coronaria (EC). La inflamación puede provocar inestabilidad de la placa arterial, lo que a su vez puede desencadenar síndromes coronarios agudos (SCA). Recientemente, tres importantes estudios aleatorizados (CANTOS, COLCOT y LoDoCo2) han demostrado que al enfocarse en la inflamación como target terapéutico, es posible reducir los eventos cardiovasculares.
Aunque históricamente la colchicina se ha utilizado para tratar la gota y la pericarditis, en los últimos años también ha sido aprobada para reducir el riesgo cardiovascular en pacientes adultos con EC.
El objetivo de este estudio, denominado COLOCT, fue evaluar los efectos de la colchicina en la caracterización de la placa coronaria mediante tomografía de coherencia óptica (OCT).
Yu et al. llevaron a cabo un estudio aleatorizado y unicéntrico en el Union Hospital de la Tongji Medical College, Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong, China. Se incluyeron pacientes mayores de 18 años que habían sido hospitalizados por SCA en el último mes, con al menos una lesión no culpable con estenosis del 30-70% por estimación visual, después de completar la revascularización planeada, y con una imagen de OCT que mostraba una placa rica en lípidos (arco lipídico >90°).
Se excluyeron pacientes alérgicos a la colchicina, con alteraciones hepáticas o renales basales, trombocitopenia, enfermedad inmunológica conocida, antecedentes de bypass coronario o enfermedad del tronco coronario.
Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir colchicina 0.5 mg al día o un placebo durante 12 meses. La evaluación con OCT (2.7F Dragonfly OPTIS) se realizó al inicio, identificando las lesiones intermedias no culpables, y nuevamente a los 12 meses de seguimiento para evaluar el impacto del tratamiento.
El punto final primario fue el cambio en el grosor del cap fibroso (FCT) a los 12 meses en comparación con el inicio. Los puntos finales secundarios incluyeron cambios en el arco lipídico, la acumulación de macrófagos, la incidencia de ateroma de alto riesgo (TCFA), el área luminal mínima, el cambio en los niveles séricos de biomarcadores inflamatorios, y la presencia de eventos cardiovasculares mayores (MACE).
Se incluyeron un total de 128 pacientes, aleatorizados a recibir colchicina o placebo, además de un tratamiento de base conforme a las guías clínicas nacionales. La edad promedio fue de 58.0 ± 9.8 años, el 25% eran mujeres, el 25% eran diabéticos, y el 31.3% tenían antecedentes de EC (10.1% con angioplastia coronaria previa). El tiempo promedio desde el SCA hasta la aleatorización fue de 12.1 ± 7.7 días.
Los parámetros basales de OCT no mostraron diferencias significativas entre los grupos de placebo y colchicina. El punto final primario, el cambio absoluto en el FCT a los 12 meses, fue de 51.9 μm (IC 95%, 32.8 a 71.0) en el grupo placebo y 87.2 μm (IC 95%, 69.9 a 104.5) en el grupo de colchicina, con una diferencia de 34.2 μm (IC 95%, 9.7 a 58.6); P = 0.006. En cuanto a los parámetros secundarios, la terapia con colchicina redujo significativamente los cambios en el arco lipídico promedio (diferencia de –10.5° [IC 95%, –17.7° a –3.4°]; P = 0.004) y la extensión angular de los macrófagos (diferencia –6.0° [IC 95%, –11.8° a –0.2°]; P = 0.044).
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La diferencia en la incidencia de TCFA durante el seguimiento no fue significativa (OR, 0.8 [IC 95%, 0.5 a 1.3]; P = 0.367). Sin embargo, en los parámetros de laboratorio, la colchicina redujo significativamente los niveles de proteína C reactiva (diferencia 0.5 [IC 95%, 0.3 a 1.0]; P = 0.046), IL-1 (diferencia 0.7 [IC 95%, 0.6 a 0.9]; P = 0.003), y otros marcadores como IL-18 y AZU1.
En cuanto a los eventos cardiovasculares mayores (MACE), se reportaron en el 17.3% de los pacientes en el grupo placebo y en el 11.5% de los tratados con colchicina (P = 0.402).
Conclusiones
Este estudio demostró que la estabilización de la placa mejoró con el tratamiento con colchicina, reflejándose en un mayor incremento del grosor de la tapa fibrosa (FCT), una disminución en el arco lipídico y una reducción en la infiltración de macrófagos.
Referencia: Yu M, Yang Y, Dong SL, Zhao C, Yang F, Yuan YF, Liao YH, He SL, Liu K, Wei F, Jia HB, Yu B, Cheng X. Effect of Colchicine on Coronary Plaque Stability in Acute Coronary Syndrome as Assessed by Optical Coherence Tomography: The COLOCT Randomized Clinical Trial. Circulation. 2024 Aug 21. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069808. Epub ahead of print. PMID: 39166327.
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