Título original: Proton Pump Inhibitors, Platelet Reactivity, and Cardiovascular Outcomes After Drug-Eluting Stents in Clopidogrel-Treated Patients. The ADAPT-DES Study.

Alguns inibidores da bomba de prótons interferem com o metabolismo do clopidogrel e potencialmente poderiam atenuar seu efeito sobre os receptores P2Y12. Estudos prévios, tanto observacionais como randomizados, reportaram resultados contraditórios sobre o significado clínico dessa interação farmacológica.

O propósito deste trabalho foi estudar em larga escala a intervenção entre os inibidores da bomba de prótons e o clopidogrel, tanto em termos de reatividade plaquetária como de eventos clínicos.

A reatividade plaquetária foi medida mediante o sistema VerifyNow, depois da carga de clopidogrel e do implante bem-sucedido de um stent farmacológico em 11 centros dos Estados Unidos e da Alemanha.

Os inibidores da bomba de prótons foram indicados a critério dos médicos tratantes e os pacientes foram seguidos por 2 anos.

Dos 8.582 pacientes recrutados, 2.697 (31,4%) estavam recebendo um inibidor da bomba de prótons no momento da angioplastia.

Depois de serem feitos os ajustes de acordo com todas as características basais, os inibidores da bomba de prótons se associaram de maneira independente a uma alta reatividade plaquetária (OR 1,38, IC 95% 1,25 – 1,52; p= 0,0001).
Na análise multivariada (que utilizou o propensity score para fazer o ajuste), observou-se uma associação independente entre a indicação de inibidores da bomba de prótons e a taxa de eventos adversos cardiovasculares maiores (morte cardíaca, infarto agudo do miocárdio ou revascularização justificada pela isquemia) a 2 anos de seguimento (HR 1,21; IC 95% 1,04–1,42; p=0,02).

Conclusão
Em pacientes que recebem clopidogrel depois de uma angioplastia bem-sucedida com stents eluidores de fármacos, a indicação concomitante de inibidores da bomba de prótons se associou com uma alta reatividade plaquetária e uma maior taxa de eventos adversos cardiovasculares no seguimento a longo prazo.

Comentário editorial
Dado que a indicação do inibidor da bomba de prótons esteve a critério do médico tratante, é obrigatória a utilização de um ajuste estatístico para poder comparar populações que são diferentes. Este, obviamente, é um fator limitante no desenho do estudo para a obtenção de respostas definitivas.