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Doble antiagregación abreviada con Prasugrel: 4D-ACS

La duración óptima de la doble antiagregación plaquetaria (DAPT) en el síndrome coronario agudo (SCA) continúa siendo motivo de debate. Aunque las guías recomiendan 12 meses de DAPT con aspirina y un inhibidor P2Y12 potente, la preocupación por el riesgo de sangrado ha impulsado estrategias de acortamiento y de-escalamiento, especialmente en poblaciones con alto riesgo hemorrágico.

En este contexto, Youngwoo Jang et al. llevaron a cabo el estudio 4D-ACS, un ensayo clínico abierto y aleatorizado que evaluó una estrategia de DAPT de solo 1 mes con prasugrel estándar, seguida de monoterapia con prasugrel 5 mg, comparándola con la DAPT convencional de 12 meses utilizando prasugrel a dosis reducida.

El estudio incluyó 656 pacientes con SCA (STEMI, NSTEMI y angina inestable) sometidos a intervención coronaria percutánea (PCI) con stent BioFreedom Ultra (Biosensors). Los participantes fueron aleatorizados a dos estrategias: DAPT durante 1 mes seguida de prasugrel reducido (1M-DAPT) versus DAPT convencional de 12 meses (12M-DAPT).

El objetivo primario (PFP) fue la incidencia a 12 meses de eventos clínicos adversos netos (NACE), definidos como el compuesto de mortalidad por cualquier causa, infarto de miocardio no fatal, revascularización guiada por isquemia, accidente cerebrovascular y sangrado mayor BARC 3 o 5.

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En el análisis por intención de tratar, la incidencia de NACE fue significativamente menor en el grupo 1M-DAPT (4.9% vs. 8.8%; HR 0.51; p = 0.034), impulsada principalmente por una reducción del 77% en sangrado mayor (BARC 3-5) (0.6% vs. 4.6%; HR 0.13; p = 0.007), sin comprometer la seguridad isquémica (sin diferencias en infarto, revascularización, ACV ni trombosis del stent).

En subgrupos de pacientes con muy alto riesgo hemorrágico, el beneficio fue aún más pronunciado, con una menor incidencia de NACE (HR 0.44; IC 95%: 0.21-0.89).

Estos resultados se suman a la creciente evidencia que respalda el acortamiento de la DAPT en SCA y sugieren que combinar una duración ultracorta con de-escalamiento farmacológico puede optimizar el balance entre riesgo isquémico y hemorrágico, especialmente en poblaciones con mayor susceptibilidad al sangrado, como la asiática.

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En la práctica clínica, esta estrategia surge como una alternativa viable para pacientes con SCA sometidos a PCI con stents de última generación y alto riesgo hemorrágico, alineándose con la tendencia hacia terapias más breves y personalizadas.

Conclusiones

Una estrategia de DAPT ultracorta de 1 mes con de-escalamiento a prasugrel reducido en pacientes con SCA redujo significativamente los eventos clínicos netos, principalmente gracias a una menor incidencia de sangrado, sin incrementar el riesgo de eventos isquémicos. Este enfoque se perfila como seguro y eficaz, particularmente en pacientes asiáticos con alto riesgo hemorrágico.

Título original: One-month dual antiplatelet therapy followed by Prasugrel monotherapy at a reduced dose: the 4D-ACS randomised trial.

Referencia: Jang Y, Park SD, Lee JP, Choi SH, Kong MG, Won YS, Kim M, Lee KH, Han SH, Kwon SW, Suh J, Kang WC. One-month dual antiplatelet therapy followed by prasugrel monotherapy at a reduced dose: the 4D-ACS randomised trial. EuroIntervention. 2025 Jul 21;21(14):e796-e809. doi: 10.4244/EIJ-D-25-00331. PMID: 40392195; PMCID: PMC12285397.


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Dr. Omar Tupayachi
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Miembro del Consejo Editorial de solaci.org

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